Сега пептидите са се превърнали в важни компоненти във фармацевтичните продукти и се произвеждат в голям мащаб. Тези пептиди са биоактивни вещества, отговорни за различни клетъчни функции в живите организми. Модификацията на пептидите е важно средство за промяна на структурата на гръбнака и групите от странични вериги на пептидни вериги, като по този начин се отразява на физикохимичните свойства на пептидните съединения. Ролята на подобни модификации за подобряване на ефективното използване на пептидите in vivo става все по -значима. Голям брой експерименти показват, че модифицираните пептидни лекарства могат значително да намалят имуногенността, да намалят страничните ефекти, да подобрят разтворимостта на водата, да удължат полуживота и да променят биоразпределението си, така че да подобрят значително ефикасността на лекарствата. Има много начини за промяна на пептидите и няколко често срещани метода за промяна са описани накратко по -долу.
1.PEG пептиден комплекс
Понастоящем монометокси полиетилен гликол (MPEG: CH3O2 (CH2-CH2O) N2H) е най-широко използваният тип модификация на PEG на пептидни съединения. Този метод на модификация обикновено включва въвеждането на карбоксилни групи, амино групи и други активни групи в края на MPEG или синтеза на MPEG модифицирани производни на аминокиселини и след това ги свързвате с пептидната последователност чрез твърда или течна фаза, така че да се постигне пегилирането на N края, С крайния и някакъв аминокиселинни вериги на Nerinus, C -erminus и някои аминокиселинни Chains на полипептида.
2. Гликопептиди
Гликопептидите, продуктите на пептидите, модифицирани чрез гликозилиране, са известни като гликопептиди. Тези гликопептиди играят важна роля в изследването на структурата и функцията на гликопротеините. Следователно синтезът на гликопептид е особено критичен. Понастоящем връзката между олигозахаридите и полипептидните вериги е главно чрез C, N, O и S гликозидни връзки, като N-и O-гликозидните връзки са най-широко използваните. Химически нестабилният характер на гликозидните връзки значително увеличава трудността на синтеза на пептиди. „Тези гликозидни връзки обикновено се хидролизират в кисела среда, а за всички гликозилирани серин и треонинови производни има потенциал за реакции на β-елиминиране дори при леко алкални условия.“
3. Фосфопептид
Фосфорилирането и дефосфорилирането на протеините участват в почти всички процеси на житейски дейности, включително клетъчна пролиферация, развитие, диференциация, неврална активност, мускулна свиване, метаболизъм и туморогенеза. Сред тях фосфопептидите са най -добрите модели, които отразяват структурните промени в процеса на фосфорилиране на техните родителски протеини. Според остатъците от аминокиселини, които са фосфорилирани, фосфорилираните пептиди могат да бъдат класифицирани в четири класа: N-фосфоилирани пептиди, о-фосфоилирани пептиди, ацил фосфопептиди и S-фосфопептиди. О-фосфоилирани пептиди се образуват чрез фосфорилиране на хидроксилна аминокиселина като серин, треонин, тирозин, хидроксипролин или хидроксилия; N-фосфорилираните пептиди са резултат от фосфорилирането на аргинин, лизин или хистидин; Ацил-фосфопептидите се получават чрез фосфорилиране на аспартат или глутамат; За разлика от тях, S-фосфоилирани пептиди се образуват чрез фосфорилиране на цистеин.
4. Циклични пептиди
Цикличните пептиди могат да бъдат разделени на два вида: хомоциклични пептиди с аминокиселини, свързани с амидни връзки; Другият е хетероцикличен пептид, чиято структура съдържа естерни връзки, етерни връзки, връзки на тиоестер и дисулфидни връзки в допълнение към амидните връзки.
По -късите линейни пептиди лесно се разграждат от различни биологични ензими in vivo и образуването на циклични пептиди може да засили ензимната и химическата стабилност на пептидите. Тъй като цикличните пептиди нямат С и N терни, те могат ефективно да намалят разграждането на аминопептидаза и карбоксипептидаза, като по този начин подобряват способността на пептида да се противопоставя на ензимната хидролиза. В същото време образуването на структура на пръстена ограничава конформационната промяна, която може да подобри афинитета и селективността между пептида и рецептора, да подобри активността и да намали страничните ефекти. Следователно тя се превърна в нова посока за развитието на новите лекарства през последните години.
5. Флуоресцентно модифицирани пептиди
Флуоресцентно белязани пептиди, комбинирани с техники за изобразяване, могат да се използват за идентифициране на специфични цели. In vitro изображения с помощта на конфокална или флуоресцентна микроскопия остава един от най -ефективните методи за изучаване на множество биологични процеси и взаимодействия в клетките. Тези пептиди, за разлика от протеините, се локализират към специфични цели на актин и не са склонни към агрегация на протеини, което ги прави подходящи за проследяване in vitro. В допълнение, белязаният с FITC клетъчен проникващ пептид (CPP) може да се използва и за изображения на вътреклетъчни компоненти с ниска цитотоксичност.
За по -дълги последователности се препоръчва FRET за тяхната модификация. Флуоресцентният резонансен пренос на енергия (FRET) е механизъм за описание на трансфера на енергия между две флуорофори. Тъй като ефективността на FRET зависи отчасти от разстоянието между донора и акцепторните молекули, тази техника често се използва за изследване на ензимната ефективност, взаимодействията между протеин-протеин или друга молекулярна динамика.
Време за публикация: 2025-07-01