В лицето на все по-тежките бактериални инфекции, резистентни към множество лекарства, напредъкът в разработването на целеви антибиотик винаги привлича вниманието на научната общност. Днешният фокус, Мурепавадин (CAS: 944252-63-5), е точно такъв нов антимикробен агент, предназначен да се бори с инфекциите с Pseudomonas aeruginosa. Уникалният му механизъм на действие и изключителната целева специфичност му осигуриха видно място в изследванията на резистентни бактериални терапии.
Като цикличен пептиден антибиотик, съставен от 14 аминокиселини, най-същественото предимство на мурепавадин е неговата висока специфичност. Той е насочен точно към LptD, липополизахаридния транспортен протеин D във външната мембрана на Pseudomonas aeruginosa. Чрез инхибиране на вмъкването на липополизахариди във външната мембрана, той нарушава целостта на бактериалната обвивка, което в крайна сметка води до бактериална смърт. Този целеви механизъм не само избягва традиционните пътища на резистентност към антибиотици, но също така минимизира разрушаването на човешката микробиота, като ефективно се справя с често срещания проблем с дисбаланса на чревната флора, свързан с широкоспектърните антибиотици.
Научните данни отдавна потвърждават неговата мощна антибактериална активност: В множество in vitro проучвания мурепавадин показва стойности на MIC₅₀ и MIC₉₀ до 0,12 mg/L срещу Pseudomonas aeruginosa. Той инхибира над 99,1% от повече от 1200 клинични изолати, събрани от САЩ, Европа и Китай, демонстрирайки активност 4 до 8 пъти по-голяма от тази на полимиксин В и колистин. При модели на миши инфекции дози, вариращи от 2 до 10 mg/kg, повишават нивата на преживяемост до 100% след инфекцията, като същевременно значително намаляват бактериалното натоварване в кръвта и перитонеалната течност. Трябва да се отбележи, че той остава ефективен срещу карбапенем-, колистин- и други резистентни към лекарства щамове, като предлага ново решение за клинично предизвикателни XDR (широко резистентни към лекарства) инфекции.
Последните проучвания също разкриха неговия синергичен терапевтичен потенциал: сублеталните концентрации на мурепавадин могат да подобрят пропускливостта на външната мембрана на бактериите, като значително подобряват бактерицидната ефикасност на β-лактамните антибиотици. Комбинацията не само демонстрира синергични терапевтични ефекти при миши модели с остра пневмония, но също така забави развитието на антибиотична резистентност. Освен това, като миметик на защитния пептид на гостоприемника, той активира имуномодулаторните функции на мастоцитите, подпомагайки гостоприемника при бактериално изчистване и възстановяване на тъканите - постигайки двоен ефект на "антибактериално действие + имунна модулация".
Понастоящем Murepavadin е във фаза III клинични изпитвания, насочени основно към болнична пневмония и пневмония, свързана с вентилация, причинена от Pseudomonas aeruginosa. Във време, когато резистентните на лекарства бактериални инфекции представляват заплаха за глобалното обществено здраве, този нов антибиотик, характеризиращ се със своята специфичност, мощна ефикасност и ниска токсичност, несъмнено носи нова надежда за клиничното лечение. Свързаните изследвания непрекъснато напредват и се надяваме, че скоро ще се превърнат в клинично налични лечения, добавяйки ключов инструмент в борбата срещу резистентните към лекарства инфекции.
Време на публикуване: 2026-02-09