Какво е GLP-1?

При диабет, затлъстяване, затлъстяване на черния дроб, три метаболитни заболявания на новия път за изследване и развитие на лекарства, полипептидът от серия GLP-1 е текущото пазарно търсене на най-активните полипептидни суровини, но също така и основната фабрика за синтетични полипептиди в каталожния пептид и основната категория за синтез по поръчка. Пълното име на GLP-1 е глюкагоноподобен пептид -1, който е ендогенен активен полипептид, естествено секретиран от L-клетки на човешки тънки черва. Това е основната сигнална молекула на тялото за регулиране на кръвната захар след хранене, метаболизма на мазнините и апетита. Естественият активен GLP-1, секретиран от човешките черва, съдържа основно два зрели фрагмента: GLP-1(7-37) и GLP-1(7-36)NH2. След хранене, стимулирането на чревното хранене ще освободи голям брой от тези два пептида, чрез множество начини за изглаждане на кръвната захар след хранене, инхибиране на излишното натрупване на мазнини. Естественият GLP-1 обаче има фатални клинични дефекти: DPP-4 дипептидил пептидаза е широко присъстваща в човешкото тяло, което бързо ще разруши и разгради активния GLP-1 в рамките на 2 минути, което води до полуживот на естествения полипептид in vivo под 2 минути, лекарственият ефект е мимолетен след интравенозна инфузия и не може да се използва директно като инжекционно лекарство за дългосрочна употреба. За да разрешат болезнените точки на краткия полуживот и честото прилагане на естествени полипептиди, глобалните фармацевтични компании и компаниите за синтез на пептиди са разработили серия от дългодействащи GLP-1 рецепторни агонисти на полипептидни API чрез химически инженерни технологии като заместване на аминокиселини, свързване на странична верига на мастни киселини, модификация на пептидна верига и слети протеини. Според структурата, цикъла на доставяне на лекарства и продължителността на действие индустрията е разделена на три категории. Първата категория са краткодействащи GLP полипептиди, представляващи суровини: екзенатид, лизизенатид. Този вид полипептид не се модифицира от дълговерижни мастни киселини и се нуждае от множество инжекции всеки ден. Използва се най-вече за ранни изследвания на механизми и краткосрочни експерименти с животински модели и принадлежи към конвенционалните пептиди от спот каталога. Втората категория е едноцелеви дългодействащ GLP-1  полипептиди, които също са най-зрялата категория, комерсиализирана в момента, представляваща: лираглутид, семаглутид и дулаглутид. Лираглутид и семаглутид са свързани към C16/C18 страничните вериги на мастни киселини и се комбинират с плазмен албумин за удължаване на времето на престой в тялото, като по този начин се осъществява ежедневно/седмично приложение. В същото време те са одобрени за две основни индикации хипогликемия и загуба на тегло. Поддържащите лекарства в насипно състояние са разделени на две спецификации на научноизследователски клас и фармацевтичен клас API и са GLP полипептиди с най-голям обем на закупуване. Третата категория са многоцелевите коагонистични полипептиди, които експлодираха през последните години, включително GLP-1/GIP двоен агонист, GLP-1/GCG двоен агонист и GLP-1/GIP/GCG троен агонист, представляващи суровините на телпотид, кодутид, пемвидутид и SAR441255 троични полипептиди. Този вид полипептид може да активира два или повече метаболитни пътя едновременно и е по-добър от едноцелевия GLP за мастен черен дроб и тежко затлъстяване. Това е и основната персонализирана полипептидна суровина в клиничния етап на иновативните фармацевтични предприятия. Много клиенти ще се чудят: тъй като GLP-1 полипептидът може да подобри мастния черен дроб, може ли той да действа директно върху чернодробните клетки? Понастоящем голям брой имунохистохимични и едноклетъчни експерименти за секвениране са потвърдили, че човешки чернодробни клетки, чернодробни звездовидни клетки и клетки на Купфер, трите типа функционални клетки на чернодробното ядро, изобщо не експресират класически GLP-1 рецептори. GLP-1 няма директна хепатопротективна цел, всички понижаващи липидите, противовъзпалителни и антифиброзни ефекти разчитат на индиректната регулация на екстрахепаталната тъкан, която е и сърцевината на цялото GLP изследване и развитие на чернодробни заболявания на основната теория, всички клетъчни експерименти, моделиране върху животни, клинични изпитвания се извършват около този механизъм.