Макар и традиционна едноцелеваGLP-1рецепторните агонисти могат ефективно да подобрят чернодробната стеатоза и да облекчат лекото възпаление, обратният ефект при умерена до тежка чернодробна фиброза е слаб и има значителен таван на ефикасността. През последните пет години фокусът на научноизследователската и развойна дейност на глобалните фармацевтични компании се измести към * * едномолекулен многоцелеви ко-агонист полипептид * *. Чрез едновременното активиране на два или повече метаболитни рецептора от една пептидна верига, множество пътища работят заедно за подобряване на затлъстяването, диабета и NASH. В сравнение с едноцелевия полипептид, той има по-силен потенциал за загуба на тегло, намаляване на липидите и антифиброза, а също така е стимулирал непрекъснатото увеличаване на поръчките за персонализирани дълги пептиди в индустрията за синтез на полипептиди. Понастоящем основният многоцелеви полипептиден тръбопровод на пазара е разделен на три категории, нуждите от поддържащ синтез на суровини са различни.
Първата категория: GLP-1/GIP двоен целеви ко-агонист полипептид, представляващ молекулата тилпопептид. GIP е друг вид инкретин в човешкото тяло, допълващ пътя на GLP-1, двойното активиране може допълнително да подобри инсулиновата чувствителност, да потисне апетита, да намали натрупването на висцерална мазнина. Клиничните данни потвърждават, че ефектът на телпотид върху намаляването на чернодробната мазнина, серумния ApoB48 и маркерите за фиброза е по-добър от този на селмеграглутид и съответствието при приложение веднъж седмично е по-високо. Този вид полипептидна аминокиселинна последователност е по-дълга, нуждае се от специален процес на модификация на страничната верига, повечето от тях не могат да бъдат на склад, фармацевтичните компании трябва да направят персонализирани поръчки за синтез предварително, конвенционална чистота от 98% фармацевтичен клас за II, III клиничен.
Втората категория: GLP-1/GCG глюкагон двоен таргетен ко-агонист полипептид, представляващ кодурин, пемвидутид (ALT-801), ефинопегдутид. Най-голямото предимство на тази категория е, че глюкагоновият рецептор се насочва директно към черния дроб, активира чернодробното β окисление на мастни киселини, директно намалява синтеза и отлагането на триглицериди в черния дроб и разрешава болезнената точка на антифиброзния дефицит на GLP с една цел. В животинския модел на NASH, индуциран от високо съдържание на мазнини и високо съдържание на фруктоза, тези полипептиди могат едновременно да регулират надолу липидния синтез, възпалението и гените на колагена. При опити с хора ефектът от намаляването на трансаминазите е изключителен. Понастоящем много молекули са навлезли във Фаза II на NASH клинични изпитвания и са предпочитаните полипептидни суровини за изследване и разработване на нови лекарства за фиброза.
Третата категория: GLP-1/GIP/GCG троичен триагонист полипептид, преден скрининг тръбопровод SAR441255. Една единствена пептидна верига активира три метаболитни пътя едновременно, което е водещата посока на изследването и разработването на пептидни лекарства. Експериментални данни с животни показват, че загубата на тегло и липидо-понижаващият ефект на троичния полипептид е значително по-добър от този на двойните целеви молекули, които могат значително да намалят чернодробните липиди и маркерите за чернодробно увреждане при мишки. Въпреки това, молекулярната структура е сложна, трудността на синтеза е изключително висока и разходите за пречистване са скъпи. На този етап той се използва само за предклиничен скрининг на лекарства и все още не е навлязъл в широкомащабния клиничен етап при хора. Той принадлежи към пептида на лабораторния граничен каталог. В допълнение към едномолекулните многоцелеви пептиди, пептидите, комбинирани с малки молекули, също са основни пътища за изследване и развитие. Основният комбиниран режим включва: GLP полипептид + FXR/ACC насочена към черния дроб малка молекула, GLP-1 + SGLT2 хипогликемичен инхибитор, GLP-1 + канаглитид (амилоиден дългодействащ полипептид). Комбинирана терапия чрез полипептидно регулиране на системния метаболизъм, малки молекули директно възстановяват увреждането на черния дроб за постигане на допълнителна ефективност, съответният поддържащ къс пептид, търсенето на доставка на дълъг пептид се увеличава едновременно, полипептидната фабрика може да бъде синтез на едно гише на пълен набор от експериментални суровини. Общите тенденции в индустрията, пазарът на прости GLP полипептиди с една цел постепенно се насища, многоцелевите дълги пептиди, персонализираните модифицирани пептиди се превръщат в основната сила на растежа, предприятията за синтез на полипептиди могат да стабилизират масовия синтез с висока чистота на дълги модифицирани пептиди, превръщат се в основни критерии за оценка за фармацевтичните компании за проверка на доставчиците на суровини.
Време на публикуване: 20.08.2026 г