Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри първия в светаорален глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист за хронично управление на теглото. Разработена от Novo Nordisk, пероралната таблетка семаглутид е планирана за търговско пускане в Съединените щати презначалото на януари 2026 г.
Клиничните данни показват, че пациентите, получаващи25 mg веднъж дневнопостигнал ансредно намаление на теглото от 16,6% след 68 седмици, сравнима с ефикасността на2,4 mg инжекционна форма. Това забележително одобрение представлява много повече от нов продукт – то сигнализира за решителна промянаGLP-1 технологии за доставяне на лекарстваи поставя началото на нова фаза на иновации в областта на метаболитните заболявания.
01. Устният пробив
В продължение на десетилетия пероралното приложение на пептидни терапевтици се смяташе за почти невъзможна цел. Пептидната нестабилност в стомашната киселина и лошата чревна пропускливост поставиха огромни бариери. Днес тези бариери бързо се премахват.
Одобрението на пероралния семаглутид не е изолиран успех, а кулминацията на aзряла платформа за доставка. Novo Nordisk постигна този пробив чрез иновация на формулата, включваща усилвателя на абсорбциятаSNAC (натриев N-[8-(2-хидроксибензоил) амино] каприлат)в таблета.
SNAC временно повишава локалното рН на стомаха, предпазвайки семаглутид от ензимно разграждане, като същевременно улеснява трансцелуларната абсорбция през стомашната лигавица. Този механизъм позволява достатъчна системна експозиция от орален пептид - някога смятан за технологична невъзможност - и установява мащабируем път за бъдещи орални биологични продукти.
02. Вдишване: предизвикателна алтернатива
В сравнение с пероралното приложение, белодробното доставяне предлага теоретично директен път към системното кръвообращение. На практика, обаче, инхалаторните пептидни формулировки са изправени пред значителни технически пречки.
Успешното отлагане в белите дробове изискваточни аеродинамични размери на частиците (обикновено 1–5 μm)за осигуряване на алвеоларно доставяне и ефективна абсорбция. Постигането на това изисква усъвършенстван дизайн на формулата и сложни производствени процеси, като сушене чрез разпръскване и инженерство на частици.
Предишните усилия илюстрират предизвикателството. Самото Novo Nordisk прекрати разработването на кандидат за инхалаторен GLP-1 порадиниска бионаличност и неблагоприятни ефекти, свързани с кашлицата. Въпреки това областта продължава да се развива. Неотдавнашни проучвания показват, че семаглутид сух прах за инхалиране сфракции на фини частици, приближаващи се до 60%, постигнато чрез оптимизирани системи за буфериране - подчертавайки подновения потенциал за този маршрут за доставка.
03. Възходът на ултра-дългодействащите GLP-1 терапии
Докато оралните и инхалаторните подходи се фокусират върху подобряването на удобството за пациентите, друг основен път на иновации е съсредоточен върхунамаляване на честотата на дозиране— разширяване на седмичните инжекции до месечно или дори тримесечно приложение.
В момента това е една от най-конкурентните арени в глобалната фармацевтична научноизследователска и развойна дейност. Основната стратегия включвахимични модификации, които драматично удължават системния полуживот, често чрез липидиране или албумин-свързващи технологии.
Забележителен пример е PfizerПридобиване на Metsera за 9,2 милиарда щатски долара, насочен към осигуряване на дългодействащия кандидат за GLP-1MET-097i. Използвайки крайна модификация на мастни киселини, MET-097i проявява отчетенополуживот приблизително 380 часа, подкрепяйки потенциала задозиране веднъж месечно.
Появяват се още по-амбициозни концепции. Скорошен преглед, публикуван вВестник по медицинска химияпредполага, че новаторските пролекарства и стратегии за молекулярна модификация в крайна сметка могат да позволятинтервали на дозиране от 3 до 6 месеца, предефиниране на придържането и дългосрочното управление на заболяването.
04. Интелигентна доставка и цифровото бъдеще
Иновациите в терапията с GLP-1 вече не се ограничават до самата молекула. Хардуерът за доставяне на лекарства претърпява паралелна трансформация.
Интелигентни писалки за инжектиране, автоматични инжектори и лепенки с микроиглиса все по-интегрирани със сензори и функции за свързване. Тези устройства могат да проследяват историята на дозирането, да предоставят напомняния за придържане и да синхронизират данни с доставчиците на здравни услуги. Когато се комбинират с цифрови здравни платформи и изкуствен интелект, специфичните за пациента режими на дозиране могат да бъдат динамично оптимизирани въз основа на данни от реалния свят.
Тази конвергенция набиофармацевтика, медицински изделия и цифрово здравеоформя по-прецизен, персонализиран и устойчив модел за лечение на хронични заболявания.
05. Заключение
Според Дейв Мур, изпълнителен вицепрезидент на операциите на Novo Nordisk в САЩ, разширяването на възможностите за орално лечение ще насърчи повече хора да обмислят проактивно терапия с GLP-1.
С въвеждането на първото перорално лекарство за регулиране на теглото GLP-1, тези терапии преминават от ръководени от специалисти инжекционни схеми къмпо-широки, ежедневни възможности за лечение. От ежедневни таблетки до полугодишни инжекции, от интелигентни устройства до поддържащи изкуствен интелект грижи, технологията за доставка се превръща в централен двигател на трансформацията.
В крайна сметка тази революция не е само за побеждаване на болестта – тя е за позволяване на aпо-автономен, по-качествен начин на живот.
Референции
1.https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=916473
2.https://ddl-conference.com/ddl2024/conference-papers/semaglutide-powder-for-inhalation-pre-formulation-and-in-vitro-characterization/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39895561/
Време на публикуване: 2026-01-26