Фосфорилирането засяга всички аспекти на клетъчния живот, а протеин киназите засягат всички аспекти на вътреклетъчните комуникационни функции чрез регулиране на сигналните пътища и клетъчните процеси.Въпреки това, анормалното фосфорилиране също е причина за много заболявания;по-специално, мутиралите протеин кинази и фосфатази могат да причинят много заболявания и много естествени токсини и патогени също имат ефект чрез промяна на статуса на фосфорилиране на вътреклетъчните протеини.
Фосфорилирането на серин (Ser), треонин (Thr) и тирозин (Tyr) е обратим процес на модификация на протеини.Те участват в регулирането на много клетъчни дейности, като рецепторно сигнализиране, протеинова асоциация и сегментация, активиране или инхибиране на протеиновата функция и дори клетъчно оцеляване.Фосфатите са отрицателно заредени (два отрицателни заряда на фосфатна група).Следователно тяхното добавяне променя свойствата на протеина, което обикновено е конформационна промяна, водеща до промяна в структурата на протеина.Когато фосфатната група бъде отстранена, конформацията на протеина ще се върне в първоначалното си състояние.Ако двата конформационни протеина проявяват различни активности, фосфорилирането може да действа като молекулен превключвател за протеина, за да контролира своята активност.
Много хормони регулират активността на специфични ензими чрез повишаване на състоянието на фосфорилиране на серин (Ser) или треонин (Thr) остатъци, а фосфорилирането на тирозин (Tyr) може да бъде предизвикано от растежни фактори (като инсулин).Фосфатните групи на тези аминокиселини могат бързо да бъдат отстранени.По този начин Ser, Thr и Tyr функционират като молекулярни превключватели в регулирането на клетъчните дейности като туморна пролиферация.
Синтетичните пептиди играят много полезна роля в изследването на протеин киназни субстрати и взаимодействия.Въпреки това, има някои фактори, които възпрепятстват или ограничават адаптивността на технологията за синтез на фосфопептиди, като невъзможността да се постигне пълна автоматизация на синтеза в твърда фаза и липсата на удобна връзка със стандартни аналитични платформи.
Базираната на платформата технология за пептиден синтез и модификация на фосфорилиране преодолява тези ограничения, като същевременно подобрява ефективността на синтеза и скалируемостта, а платформата е много подходяща за изследване на субстрати на протеин киназа, антигени, свързващи молекули и инхибитори.
Време на публикуване: 31 май 2023 г