Фосфорилирането засяга всички аспекти на клетъчния живот, а протеиновите кинази засягат всички аспекти на вътреклетъчните комуникационни функции чрез регулиране на сигналните пътища и клетъчните процеси. Въпреки това, аберрантното фосфорилиране е и причината за много заболявания; По -специално, мутиралите протеин кинази и фосфатази могат да причинят много заболявания, а много естествени токсини и патогени също имат ефект чрез промяна на фосфорилирането на вътреклетъчните протеини.
Фосфорилирането на серин (SER), треонин (THR) и тирозин (Tyr) е обратим процес на модификация на протеини. Те участват в регулирането на много клетъчни дейности, като рецепторна сигнализация, асоцииране на протеини и сегментиране, активиране или инхибиране на протеиновата функция и дори клетъчната преживяемост. Фосфатите са отрицателно заредени (два отрицателни заряда на група от фосфати). Следователно, тяхното добавяне променя свойствата на протеина, което обикновено е конформационна промяна, което води до промяна в структурата на протеина. Когато фосфатната група бъде отстранена, конформацията на протеина ще се върне в първоначалното си състояние. Ако двата конформационни протеина проявяват различни активности, фосфорилирането може да действа като молекулен превключвател за протеина, за да контролира неговата активност.
Много хормони регулират активността на специфичните ензими чрез увеличаване на състоянието на фосфорилиране на серин (SER) или треонин (THR) остатъци и фосфорилиране на тирозин (Tyr) могат да бъдат предизвикани от растежни фактори (като инсулин). Фосфатните групи от тези аминокиселини могат бързо да бъдат отстранени. По този начин, SER, THR и TYR функционират като молекулни превключватели в регулирането на клетъчните активности като пролиферация на тумора.
Синтетичните пептиди играят много полезна роля в изследването на субстратите и взаимодействията на протеин киназа. Съществуват обаче някои фактори, които пречат или ограничават адаптивността на технологията за синтез на фосфопептид, като невъзможността за постигане на пълна автоматизация на синтеза на твърда фаза и липсата на удобна връзка със стандартните аналитични платформи.
Технологията за модификация на пептидите, базирана на платформата, технологията за модификация на фосфорилиране преодолява тези ограничения, като същевременно подобрява ефективността и мащабируемостта на синтеза, а платформата е много подходяща за изследване на субстратите на протеин киназа, антигени, свързващи молекули и инхибитори.
Време за публикация: 2025-07-02