Според начина на свързване на аминокиселината и захарта, захарният пептид може да бъде разделен на четири категории: O гликозилиране, C a N гликозилиране, осахаряване на роса и връзка с GPI (гликофосфатидлинозитол).
1. N-гликозилиращите гликопептиди са съставени от N-ацетамид глюкоза в редуциращия край на гликановата верига (Glc-Nac), свързана с N атома на амидната група на страничната верига на някои Asn в пептидната верига, и Asn способен да свързва гликановата верига, трябва да бъде разположен в AsN-X-Ser /Thr (X! =P) в мотива, образуван от остатъците.Захарта е N-ацетилглюкозамин.
Модифициран с N-гликозилиране структурен гликопептид
2. Структурата на О-гликозилирането е по-проста от N-гликозилирането.Този гликопептид обикновено е по-къс от гликана, но има повече видове от N-гликозилирането.Ser и Thr обикновено могат да бъдат гликозилирани в пептидната верига.Освен това има гликопептиди, украсени с тирозин, хидроксил и хидроксипролин гликозилиране.Позицията на връзката е хидроксилният кислороден атом в страничната верига на остатъка.Свързаните захари са галактоза или N-ацетилгалактозамин (Gal&GalNAc) или глюкоза/глюкозамин (Glc/GlcNAc), маноза/манозамин (Man/ManNAc) и др.
О-гликозилирането модифицира структурата
3. Гликопептид O-GlcNAC гликозилиране ((N-ацетилцистеин (NAC)) (glcnAcN-ацетилглюкозамин/ацетилглюкозамин)
Едно гликозилиране на N-ацетилглюкозамин (GlcNAc) свързва протеините O-GlcNAc с хидроксилния кислороден атом на сериновия или треониновия остатък на протеина.O-GlcNA гликозилирането е O-GlcNAc монозахариден орнамент без гликаново разширение;Подобно на пептидното фосфорилиране, O-GlcNAc гликозилирането на гликопептидите също е динамичен процес на протеинова декорация.Анормалната O-GlcNAc декорация може да причини различни заболявания като диабет, сърдечно-съдови заболявания, тумори, болест на Алцхаймер и т.н.
Точки на гликозилиране на гликопептиди
Основните структури на полипептидните и захарните вериги са свързани с протеиновите вериги чрез ковалентни връзки, а местата, свързващи захарните вериги, се наричат места на гликозилиране.Тъй като няма шаблон, който да следва биосинтезата на гликопептидните захарни вериги, различни захарни вериги ще бъдат прикрепени към едно и също място на гликозилиране, което води до така наречената микроскопична нехомогенност.
Гликозилиране на гликопептиди
1. Ефект на гликопептидното гликозилиране върху терапевтичната ефикасност на терапевтичните протеини
В случай на терапевтични протеини, гликозилирането също влияе върху полуживота и насочването на протеинови лекарства in vivo
2. Гликозилиране на разтворим гликопептид и протеини
Проучванията показват, че захарните вериги на повърхността на протеините могат да подобрят молекулярната разтворимост на протеините
3. Гликопептидно гликозилиране и протеинова имуногенност
От една страна, захарните вериги на повърхността на протеините могат да предизвикат специфични имунни реакции.От друга страна, захарните вериги могат да покрият определени повърхности на повърхността на протеина и да намалят неговата имуногенност
4. Гликопептидно гликозилиране, което повишава стабилността на протеина
Гликозилирането може да увеличи стабилността на протеините към различни условия на денатурация (като денатуранти, топлина и т.н.) и да избегне агрегацията на протеини.В същото време захарните вериги на повърхността на протеините могат също да покрият някои точки на протеолитично разграждане на протеинови молекули, като по този начин повишават устойчивостта на протеините към протеиназите
5. Гликопептидно гликозилиране, което влияе върху биологичната активност на протеиновите молекули
Промяната на протеиновото гликозилиране също може да позволи на протеиновите молекули да образуват нови биологични дейности
Време на публикуване: 3 август 2023 г