Пеницилинът е първият в света антибиотик, използван в клиничната практика. След години на развитие се появяват все повече антибиотици, но проблемът с лекарствената резистентност, причинена от широкото използване на антибиотици, постепенно става изявен.
Счита се, че антимикробните пептиди имат широки перспективи за приложение поради високата си антибактериална активност, широк антибактериален спектър, разнообразие, широк обхват на селекция и мутации с ниска резистентност в целевите щамове. Понастоящем много антимикробни пептиди са в етапа на клиничните изследвания, сред които магаините (антимикробен пептид на Xenopus laevis) са влезли в клиничното изпитване.
Добре дефинирани функционални механизми
Антимикробните пептиди (AMP) са основни полипептиди с молекулно тегло 20000 и имат антибактериална активност. Между ~ 7000 и съставени от 20 до 60 аминокиселинни остатъци. Повечето от тези активни пептиди имат характеристиките на силна основа, топлинна стабилност и широкоспектърни антибактериални.
Въз основа на тяхната структура, антимикробните пептиди могат да бъдат разделени грубо на четири категории: спирални, листа, удължен и пръстен. Някои антимикробни пептиди се състоят изцяло от една спирала или лист, докато други имат по -сложна структура.
Най -често срещаният механизъм на действие на антимикробните пептиди е, че те имат директна активност срещу бактериални клетъчни мембрани. Накратко, антимикробните пептиди нарушават потенциала на бактериалните мембрани, променят пропускливостта на мембраната, метаболитите на течовете и в крайна сметка водят до бактериална смърт. Зареденият характер на антимикробните пептиди помага да се подобри способността им да взаимодействат с бактериални клетъчни мембрани. Повечето антимикробни пептиди имат нетен положителен заряд и следователно се наричат катионни антимикробни пептиди. Електростатичното взаимодействие между катионните антимикробни пептиди и анионните бактериални мембрани стабилизира свързването на антимикробни пептиди с бактериалните мембрани.
Възникващ терапевтичен потенциал
Способността на антимикробните пептиди да действат чрез множество механизми и различни канали не само увеличава антимикробната активност, но също така намалява склонността към резистентност. Действайки чрез множество канали, възможността бактерии да придобият множество мутации едновременно може да бъде значително намалена, което дава на антимикробните пептиди добър потенциал за резистентност. В допълнение, тъй като много антимикробни пептиди действат върху местата на бактериалната клетъчна мембрана, бактериите трябва напълно да препроектират структурата на клетъчната мембрана, за да мутират и отнема много време за възникване на множество мутации. Много често е при химиотерапията на рака за ограничаване на туморната резистентност и резистентност към лекарства чрез използване на множество механизми и различни средства.
Клиничната перспектива е добра
Разработете нови антимикробни лекарства, за да избегнете следващата антимикробна криза. Голям брой антимикробни пептиди са подложени на клинични изпитвания и показват клиничен потенциал. Остава да се свърши много работа върху антимикробни пептиди като нови антимикробни средства. Много антимикробни пептиди в клинични изпитвания не могат да бъдат пуснати на пазара поради лоша пробна част или липса на валидност. Следователно, повече изследвания за взаимодействието на антимикробните средства на базата на пептиди със сложната човешка среда ще бъдат полезни за оценка на истинския потенциал на тези лекарства.
Всъщност много съединения в клиничните изпитвания са претърпели известна химическа модификация, за да подобрят лекарствените си свойства. В процеса активното използване на усъвършенствани цифрови библиотеки и разработването на софтуер за моделиране ще оптимизира допълнително изследванията и разработването на тези лекарства.
Въпреки че проектирането и разработването на антимикробни пептиди е смислена работа, трябва да се стремим да ограничим резистентността на новите антимикробни средства. Продължаващото развитие на различни антимикробни средства и антимикробни механизми ще помогне за ограничаване на въздействието на антибиотичната резистентност. Освен това, когато на пазара се пусне нов антибактериален агент, са необходими подробни мониторинг и управление, за да се ограничи ненужното използване на антибактериални средства, колкото е възможно повече.
Време за публикация: 2025-07-02